患有纤维肌痛的人与没有纤维肌痛的人有不同的遗传变异
KATERYNA KON/科学图片库/盖蒂图片社
我们开始揭开纤维肌痛的遗传学基础，这是一种导致慢性疼痛的疾病，人们对此知之甚少 遍布全身。两项涉及数百万参与者的研究结果支持这样的观点：中枢神经系统功能障碍是纤维肌痛的主要因素。然而，之前的研究表明，其中涉及替代机制，例如自身免疫，这暗示了这种情况的多原因复杂性。
据认为，2% 至 3% 的人患有纤维肌痛。其原因尚不清楚，这使得治疗变得困难，但一个主要观点是，纤维肌痛患者的中枢神经系统处理疼痛信息的方式发生了变化，这可能是由于感染或肠道微生物群的变化所致。
了解遗传学的作用两组研究人员进行了全基因组关联研究，以确定纤维肌痛患者中更常见的遗传变异。这两项研究都只关注基因组中单个字母的变异，而不是其他变异，例如可能产生更显着影响的大规模删除。
第一项研究——由 Michael Wainberg 领导 加拿大多伦多西奈山医院——聚集了来自多个国家的队列，包括美国、英国和芬兰。该团队总共收集了 54,629 名患有纤维肌痛的人，其中大多数是欧洲血统，还有 2,509,126 名没有这种疾病的人。由此，研究人员确定了基因组中与较高纤维肌痛风险相关的 26 个变异。
乔尔·格伦特 耶鲁大学医学院领导了第二项研究，该研究使用了来自美国和英国的数据集。 Gelernter 和他的同事总共研究了 85,139 名患有纤维肌痛的人以及 1,642,433 名没有纤维肌痛的人，这些人有欧洲、拉丁美洲和非洲血统。他们在欧洲血统群体中发现了 10 种与纤维肌痛相关的变异，在非洲血统群体中发现了一种，还有 12 种是跨血统的。
温伯格和盖伦特拒绝接受采访，因为他们的研究尚未经过同行评审。
“这两项研究就样本量而言都非常出色，”辛迪·波尔 (Cindy Boer) 说道 在荷兰鹿特丹的伊拉斯谟医学中心。
在温伯格和他的团队的研究中，最强的关联是与称为 亨廷顿，这可能导致神经退行性疾病亨廷顿氏舞蹈病。然而，这种情况是由重复的基因序列引起的 亨廷顿，导致产生有缺陷的蛋白质。相比之下，与纤维肌痛相关的变异是基因不同部分的单字母变化。
但这并不意味着这种突变会单独引起纤维肌痛，波尔说。 “它需要与其他风险因素或其他遗传学结合起来。”可能有数千种变体在起作用，再加上外部影响，例如空气污染暴露，她说。识别所有这些变异需要更大规模的研究。
尽管存在这些缺点，Wainberg 和他的团队的研究中涉及的变异都存在于在神经元中起作用的基因中，这表明纤维肌痛的许多关键机制发生在大脑中。同样，Gelernter 和他的团队的研究发现了以前与疼痛和大脑相关问题（例如创伤后应激障碍和抑郁症）有关的变异。
这些结果证实了关于纤维肌痛的现有假设：“脑组织中正在发生一些事情”，波尔说。对相关变异的后续工作可以识别关键细胞类型、大脑区域和生化途径，最终可以作为治疗的目标。波尔警告说，这可能还需要很多年的时间——除非事实证明现有药物所针对的已知机制与此有关。现有干预措施的重点是 锻炼、谈话疗法和抗抑郁药，效果好坏参半。
然而，遗传学之外的机制也可能在起作用。大卫·安德森 伦敦国王学院的研究人员和他的团队此前发现了纤维肌痛是一种自身免疫性疾病的证据。 2021 年，他们发现，当将纤维肌痛患者的抗体注射到小鼠体内时，小鼠会出现疼痛性过敏和肌肉无力。今年9月，研究人员发现这些小鼠对感觉有异常反应，通常对轻触做出反应的神经也开始对寒冷做出反应。这反映了患有纤维肌痛的人通常会在受到其他人不会感到疼痛的刺激（例如微冷的温度）时感到疼痛。
“我对我们自己关于纤维肌痛的工作得出的结论非常有信心，并且确信我们发表的工作将成为该领域从中枢神经系统转移到自身抗体的拐点标记 [that target the body’s own tissues] 和周围神经元 [neurons that lie outside of the brain and spinal cord] 机制，”安德森说。
但波尔强调，最新的研究并没有证明这一点。她说，研究人员为统计显着性设定了很高的标准，因此虽然我们可以对他们发现的变异以及它们所涉及的身体机制充满信心，但他们可能会错过更多。此外，Gelernter 和他的团队的研究还发现了一些与自身免疫反应相关的变异。
波尔说，此类研究只是“第一步”，但它们开启了了解纤维肌痛根源的可能性。 “有哪些途径？”她问。 “那里面有什么我们可以瞄准的东西吗？”
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