我们正在研究遗传学如何影响您的 PCOS 风险

我们终于开始了解遗传学了 多囊卵巢综合症（PCOS）的研究可能为新疗法打开大门。

PCOS，据认为影响多达五分之一的女性，扰乱卵巢功能，导致三个特征中的至少两个：月经不规律或无月经；男性性激素水平升高，包括睾酮；以及看起来像卵巢囊肿的未成熟卵子的堆积。结果，生育问题 与这种情况很常见。

其确切原因尚不清楚，但多囊卵巢综合症与肠道微生物组的变化有关 以及出生前荷尔蒙失衡。它也在家庭中流传，研究估计约 70% 的个人风险归因于遗传。但到目前为止，研究人员只发现了大约 25 种基因变异——涉及雌激素和睾酮等性激素的产生以及卵巢功能——可以解释一个人大约 10% 的风险。

为了填补这一知识空白，赵世刚 中国济南山东大学的教授和他的同事分析了中国和欧洲超过 440,000 名女性的基因组，其中 25,000 名女性被诊断出患有 PCOS，而其余的则没有，这是迄今为止最大规模的对该疾病的基因分析。

研究小组查明了 94 种似乎影响 PCOS 风险的基因变异，其中 73 种之前未被发现。赵说，这些变异中最有趣的一个发生在编码线粒体核糖体蛋白 S22 的基因中，它有助于线粒体（细胞的能量产生部分）正常发挥作用。虽然之前的研究已将多囊卵巢综合症与线粒体功能障碍联系起来他说，这是第一次研究遗传学如何解释这一现象。

另一种新发现的变异会影响一种称为性激素结合球蛋白的蛋白质，该蛋白质调节性激素的活性，并且在多囊卵巢综合症患者中通常含量较低。

许多剩余的变异会影响整个月经周期中卵巢颗粒细胞的功能，这些细胞产生雌激素和黄体酮，并帮助卵子发育。这支持了遗传学通过改变性激素水平来驱动多囊卵巢综合症的观点”赵说。

总体而言，研究小组计算出，这 94 种变异解释了欧洲参与者中约 27% 的 PCOS 风险变异和中国人群中约 34% 的风险变异。

“这项研究很重要，因为它扩大了我们对该疾病遗传因素的了解，”Elisabet Stener-Victorin 说 在瑞典卡罗林斯卡学院。赵说，这还强调了在多囊卵巢综合征的遗传学研究中纳入不同血统的必要性。

在最终分析中，研究人员确定了药物 这可以纠正受他们发现的变异影响的途径。其中一些药物已经用于治疗多囊卵巢综合症，例如克罗米芬，它可以刺激卵巢释放卵子，而这一过程会因病情而中断。研究小组还发现，甜菜碱（有时用于治疗遗传性疾病同型半胱氨酸尿症，这种疾病会导致眼睛和骨骼问题）也可能使多囊卵巢综合症患者受益。赵说，对患有 PCOS 样症状的小鼠进行的研究可以探索将其作为一种治疗选择。

“如今的治疗是以症状为导向的；没有药物可以治愈多囊卵巢综合症，”Stener-Victorin 说。常见疗法包括调节经期的避孕药、克罗米芬或可增强生育能力的 2 型糖尿病药物二甲双胍。但没有一种治疗方法对所有人都有效。 “识别影响多囊卵巢综合症风险的基因簇确实可以帮助我们为这些女性指导和进行更有针对性的治疗，”她说。