说得轻一点,我家里的女人都很坚强。她们摆脱了无数疾病,并通过怀孕获得了力量。尽管生活方式的选择存在问题,但他们还是做到了这一点(假设对杜松子酒和维吉尼亚瘦身啤酒的品味并没有阻止我祖母在她放慢脚步之前就已经90多岁了)。至少在五代人的时间里,我家族中的女性一直安然度过晚年,似乎对生活——或者她们自己的偏好——给她们带来的一切并不担心。
尽管我的女性亲戚过去和现在都很有趣和美妙,但我的家庭并不是独一无二的。您的故事可能也有类似的故事。据统计,女性不仅比男性长寿,而且更擅长应对几乎所有挑战 为了他们的健康。他们甚至从疫苗接种中获得更多好处。这是有原因的。她们的免疫系统比男性更优越——更快、更强、更持久。这种优势在各大洲、历史时期和疾病中都可见。它得到阿育吠陀等传统医学体系的认可。
现在,免疫学家、病毒学家和遗传学家的研究终于揭示了其中的原因,阐明了女性免疫能力长期为人所知但尚未得到充分研究的原因。它揭示了激素和性染色体在增强女性免疫细胞检测、对抗和记忆入侵者以及保持其免疫系统比男性更年轻方面所发挥的作用。
这些知识可以用来设计更精确、针对特定性别的健康干预措施。它已经为癌症治疗提供了信息,并且可能导致针对各种感染的不同疫苗方案和治疗方法。受益的不仅仅是女性。在全球大流行和疫苗不确定的时代,了解女性的免疫优势将改善每个人的健康。
性欲越强
整个医学科学历史上缺乏对女性身体的研究,这也延伸到了免疫学。卡罗琳·邓科姆 (Caroline Duncombe) 表示,迄今为止,它倾向于“偏向男性生物学的一刀切的方法” 在加利福尼亚州斯坦福大学,他的研究探索了性别差异如何影响免疫反应。事实上,免疫学研究仍然以主要基于男性研究的基础知识为基础,这对女性来说是一个问题。 “生物性别是影响整个生命周期健康和疾病的最重要因素之一,”她说,“因为它影响环境和生活方式,以及遗传和激素——在评估免疫反应时,所有这些都很重要。”
但研究中的男性偏见对男性来说也是一个问题。 “[Women] 具有免疫力优势,如果它没有被忽视这么长时间,本可以提供见解,”她说。
XX染色体优势
对女性身体免疫力的研究表明,这种优势的一个重要部分在于性染色体。通常的女性补体是两条 X 染色体,父母各一条,都含有与免疫功能相关的基因。男性通常从母亲那里继承一条 X 染色体,从父亲那里继承一条基因较少的小型 Y 染色体。免疫学家 Duygu Ucar 表示:“X 染色体拥有最多数量的免疫相关基因,因此拥有两个拷贝可以为女性带来遗传优势。” 在杰克逊实验室 在康涅狄格州。
尽管一份副本通常处于非激活状态 确保产生正确数量的蛋白质,大约在 15% 到 25% 之间 的基因逃脱了这种沉默。而这些逃亡者往往具有免疫力的作用。因此,女性身体在面临威胁时有更多的选择。 “这种更强的基因表达会导致更强大的免疫系统,”免疫学家 Petter Brodin 说 在瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院。
当你观察抵御入侵者的第一道防线(即先天免疫)时,这种多样性的力量是显而易见的。它由充满一系列受体的细胞组成,包括杀手激活受体、模式识别受体和收费样受体,它们检测病原体的存在,然后启动涉及大量其他免疫细胞的反应,以击退入侵者并治愈身体。
由于编码基因具有更大的变异性和冗余性,女性受体可以更快、更可靠地对更广泛的病原体作出反应。结果呢?感染可以更早地被发现,让女性身体在消除感染方面抢占先机——通常是在症状出现之前。
女性免疫系统更长久地保持年轻
Linn Heidi Stokkedal/Millennium Images,英国
逃亡基因也可能有助于解释为什么女性患大多数类型癌症的可能性比男性低 20% 左右。癌细胞通常含有有助于抑制肿瘤的基因突变。其中一些基因位于 X 染色体上,当出现问题时,逃亡基因为女性提供备份 可以覆盖错误的副本。对于男人来说则不然。事实上,玛格丽特·加德克的新研究 加州大学旧金山分校的研究人员和她的同事指出,两条 X 染色体提供的相同冗余系统也可以帮助解释为什么女性大脑在衰老过程中表现出更强的弹性。
与此同时,Y染色体曾经被认为是一片基因荒地,随着时间的推移,它将会从人类基因组中消失,现在人们知道它也会影响免疫力——但并不总是以一种好的方式。特别是,欧洲血统男性中常见的 Y 染色体谱系由于炎症增加和免疫反应抑制而使他们患冠状动脉疾病的风险升高。另外,一个基因称为 UTY 似乎是某些男性因免疫驱动而对复杂疾病的易感性的基础。
我们知道女性免疫优势的一部分源于基本遗传学的一种方式是,它会持续一生。研究表明,所有年龄段的女性患医院获得性感染的可能性较小 比男人。布罗丁说:“如果你用病毒触发女性免疫系统,它的反应更有可能比男性更强烈,而且无论你在生活中何时这样做,都没有关系。”
精准免疫攻击
荷尔蒙也有影响。雌激素增强免疫系统的双臂:先天免疫(第一反应者)和适应性免疫(随着时间的推移而发展)。它通过调节免疫细胞的活动来实现这一点,帮助它们协调更快、更精确的攻击。
我们已经看到,拥有两条 X 染色体赋予先天免疫系统细胞上更多样化的受体。事实证明,雌激素还可以增强其中一些细胞的能力,包括中性粒细胞,即吞噬和消灭入侵者的白细胞。免疫学家知道女性有更多的中性粒细胞 比男人。最近,他们发现雌激素有助于激活这些细胞,使它们对入侵者更加敏感,并提高其模式识别受体的效率。萨萨克·古普塔的研究 美国国立卫生研究院的博士和他的同事透露,这就是使女性中性粒细胞更好地检测和消灭病原体的原因,尤其是20岁到30岁之间的人。
拥有两条 X 染色体的免疫优势终生可见
朱莉娅·贝弗利/盖蒂图片社
雌激素还影响 B 细胞的发育,适应性免疫系统的精英特遣部队,产生抗体来锁定和中和入侵者。在一个称为体细胞超突变的过程中,B 细胞的突变速度比其他细胞快一百万倍,以微调其抗体输出,并且女性的免疫系统会运行更多的这种优化周期。这意味着更紧密的抗体和更有效的免疫反应。
除了产生抗体外,B 细胞还能让身体对过去遇到的病原体产生记忆。记忆 B 细胞一旦形成,可以持续数十年甚至一生。在许多物种中,雌性保留这些细胞的时间更长 与男性相比,这表明它是作为一种适应性优势而进化的,可能是为了母亲可以将保护性抗体转移给后代。这也可以解释为什么女孩和妇女往往对疫苗有更强、更持久的反应。如果他们的身体已经有了病毒记忆,那么疫苗的挑战将带来更大的免疫力提升。
寿命差异的关键是什么?
激素也参与其中,但它们并不是全部,因为绝经后女性保留了优越的 B 细胞功能。更重要的是,这似乎是保持免疫系统更长时间更强的关键因素。 Ucar 和她的同事进行的研究发现,从 40 多岁开始,男性和女性都会丧失免疫能力。然而,男性在 60 岁出头时出现第二次下降,而女性则在大约五年后出现第二次下降。 –“这可能与寿命差异有关”,Ucar 说。最大的差异是在 65 岁以后,此时女性的 B 细胞(以及适应性免疫系统的另一个主要组成部分 T 细胞)比男性更活跃。她认为,这或许可以解释为什么老年男性比老年女性更容易患传染病。
对于所有年龄段的女性来说,不利的一面是,反应性更强的免疫系统有时会过度纠正并攻击其本应防御的身体。女性占自身免疫性疾病患者的 70% 至 80% 尽管确切的机制尚不清楚,但毫无疑问这是由基因和激素共同支撑的。马克·戴维斯说:“女性对传染病和癌症的抵抗力更强,但也更容易患各种令人不快的自身免疫性疾病。” 在斯坦福大学。 “这是一把双刃剑。”
在以后的生活中,男性的适应性免疫系统不如女性活跃
索尼娅·拉赫鲍尔/盖蒂图片社
关于两性之间的免疫学差异,还有很多有待发现,但我们所知道的已经暴露了免疫科学一刀切的方法的不足。首先,这意味着我们忽视了女性的细微差别。 “人们一生中荷尔蒙的数量不同,因此了解并考虑这种影响非常重要,”邓科姆说。
它对医学研究也有重大影响。在新的抗病毒药物和疫苗的试验中,如果将男性和女性参与者的数据集中在一起,性别特异性反应就会被平均,可能导致男性剂量过低,女性剂量过多,或者提供完全错误的治疗。更不用说如何为跨性别者量身定制治疗方法,而这方面的研究甚至更少。
癌症治疗是性别真正重要的另一个领域。 “性激素会直接影响肿瘤的生长和试图抵抗肿瘤的免疫反应,从而影响您对不同类型癌症治疗的反应,”邓科姆说。然而,研究人员开始认识到他们可以利用这些知识来发挥自己的优势。 “出于这个原因,人们正在积极研究如何利用不同的激素来最大化或最小化对不同癌症疗法的免疫反应,”她说。例如,研究人员知道雌激素是乳腺癌生长的催化剂,他们正在设计可以通过阻断该激素受体来防止激活的疗法。
其他可能从这种方法中受益的人是患有长期新冠病毒或肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症(ME/CFS)的人。戴维斯和他的同事的新研究发现,患有这些疾病的男性和女性都具有高水平的活性氧(ROS),化学反应分子是细胞能量产生的正常副产品,在免疫中发挥着关键作用。 “你必须提高 ROS 来激活 B 细胞和 T 细胞来完成它们的工作,”戴维斯说。
这些女性体内的活性氧水平特别高,这可能有助于她们抵抗感染,但这也是有代价的:患自身免疫性疾病的风险比平时更高。这是有用的知识,因为初步研究表明,一种名为二甲双胍的常见糖尿病药物可以降低 ROS 水平,为患有长期新冠肺炎和 ME/CFS 的患者(尤其是女性)提供了一种有前途的治疗方法。
如果医学更加关注女性身体对抗疾病、治愈和适应健康挑战的方式,我们可能已经拥有更好的疫苗、更少的自身免疫性疾病发作以及针对长期新冠病毒和癌症等疾病的更有针对性的治疗。因此,这是个好消息,研究人员终于开始以女性自己的方式来研究女性的免疫系统,而不仅仅是与男性基线的奇怪偏差。他们发现,我们家谱中那些坚强的女性似乎凭直觉就知道:力量不仅仅是蛮力。它关乎耐力、适应性和智胜几乎一切。
问问我奶奶就知道了。
尽管雌激素可以增强女性免疫功能的许多方面,但睾酮似乎会起到相反的作用——而且不仅仅是在人类和其他哺乳动物中。例如,在蜥蜴中,它会削弱免疫细胞的活性。在鸟类中,雌性比雄性对感染有更强的防御能力,尤其是在交配季节,此时雄性睾丸激素达到顶峰。
你可能认为进化会淘汰荷尔蒙水平最高的雄性。但睾丸激素在其他方面也有很好的作用。它可以提高精子产量,提高竞争力,并促进那些在文化或生物学上对伴侣有吸引力的特征(从肌肉质量到低沉的声音)。根据免疫能力障碍假说,高睾酮水平是一种进化赌博。只有最健康的雄性才能在免疫系统受到拖累的情况下生存下来,同时仍能茁壮成长。这种坚韧的“诚实信号”使她们更具性吸引力。而且,在整个动物王国中,更多的睾丸激素通常意味着更多的交配成功。
然而,并不是所有人都认同这个想法。一些研究人员认为,事情可能会反过来——疾病会抑制睾丸激素。其他人则认为睾酮不会直接降低免疫力,而是会调节免疫力。皮质醇等应激激素在感染过程中会升高,为激素免疫之舞增添了另一层复杂性。尽管如此,底线仍然成立:对于男性来说,更多的睾丸激素通常意味着更少的免疫火力。这是一种权衡——力量和地位与疾病的易感性。
在当今充满新型病原体的世界中,这种权衡可能会让男性付出比以前更多的代价。十多年前发表的研究发现,睾酮水平最高的人对疫苗的反应最弱。医学往往忽视男性和女性之间的免疫学差异。然而,通过更好地了解睾酮如何影响免疫力,我们可以调整疫苗剂量和其他医疗方法,以更好地满足男性和女性的需求。
斯塔尔·瓦尔坦 (Starre Vartan) 的作者是 更强的性:科学告诉我们女性身体的力量。
主题:
- 免疫系统/
- 妇女健康







