Y染色体的消失可能有助于或恶化肺癌的结果

患有最常见肺癌的男性 似乎特别容易从细胞中丢失 Y 染色体，这可能有利也有弊。一方面，它可以保护肿瘤不被免疫系统破坏，但从积极的一面来看，它可以提高常用抗癌药物的有效性。

随着男性年龄的增长，他们的许多细胞很容易发生突变并失去 Y 染色体。对于免疫细胞，这与心脏病有关 和较短的寿命。越来越多的证据表明，癌细胞脱落 Y 染色体会影响病情的进展，膀胱癌就是研究最好的例子。

对于细胞来说，Y 的丢失是一个二元事件：它要么发生，要么不发生。但对于健康来说似乎很重要 结果是缺少 Y 染色体的特定类型细胞的比例。

最新研究始于 Dawn DeMeo 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的她和她的同事分析了肺腺癌样本公共数据库中 Y 染色体基因的表达水平，肺腺癌是最常见的肺癌类型，始于气道内层的粘液生成细胞。 DeMeo 说，Y 缺失与各种条件之间的新联系迫使研究人员通过基因表达研究更详细地评估这一点。

他们发现，与健康的肺细胞和免疫细胞不同，癌细胞经常缺乏 Y 染色体。无论组织捐献者是否吸烟，这种情况都会发生，这种行为已知会导致肺癌并导致 Y 细胞损失。

Y的损失也不断累积。 “有一群人在越来越多的细胞中丢失了越来越多的 Y 染色体，因此更大比例的肿瘤表现出 Y 染色体丢失，”团队成员 John Quackenbush 说 在哈佛大学。

为了揭示这种积累发生的原因，研究小组检查了没有 Y 的细胞中的其他遗传变化。这将这种损失与癌细胞经常产生的一组常见抗原的表达减少联系起来，这些抗原通常向免疫系统发出信号 称为 T 细胞的细胞表明这些癌细胞是异常的，应该受到攻击。这种表达的减少使得 Y 缺失癌细胞不受抑制地增殖。

Quackenbush 说：“这表明，随着肿瘤细胞失去 Y 染色体，它们越来越能够逃避免疫监视，这表明它们是被选中的。”在以 Y 缺失为特征的样本中，T 细胞始终不如在 Y 保留肿瘤中常见。

当研究人员查看了 832 名肺腺癌患者的数据时，出现了更积极的消息，这些患者接受了免疫检查点抑制剂派姆单抗（pembrolizumab）的治疗，这种药物通过逆转 T 细胞抑制来重振人对肿瘤的自然免疫反应。他们发现 Y 的缺失与更好的治疗结果相关。

“当你拥有LOY [loss of Y]，你对检查点抑制剂的反应更灵敏，”Dan Theodorescu 说 亚利桑那大学的研究人员在膀胱癌中发现了相同的结果 2023 年。“它在一个完全不同的数据集中得到了验证。”

然而，尽管 Y 的缺失与男性寿命短于女性有关，但现有数据表明 它不会影响肺腺癌患者的生存。 Theodorescu 表示，研究需要揭示此类突变的作用及其对生存的影响在不同癌症类型之间有何不同。他说，有了更好的理解，Y 的丢失有一天可以用作一种生物标志物，为临床决策提供信息。