男子在干细胞移植后意外治愈了艾滋病毒

一名男子成为第七位在接受干细胞移植治疗血癌后摆脱艾滋病毒感染的人。值得注意的是，他也是七名接受了实际上对病毒没有抵抗力的干细胞的人中的第二个，这进一步证明了艾滋病毒抵抗细胞可能不是治疗艾滋病毒所必需的。

“看到没有这种耐药性的治愈方法是可能的，这为我们治疗艾滋病毒提供了更多选择，”克里斯蒂安·盖布勒说 在柏林自由大学。

五人之前已不再感染艾滋病毒 接受来自捐赠者的干细胞后，这些捐赠者的编码 CCR5 蛋白的基因的两个拷贝都携带突变，HIV 利用 CCR5 蛋白来感染免疫细胞。这使得科学家们得出结论，拥有两个突变拷贝（可以从免疫细胞中完全去除 CCR5）对于治愈 HIV 至关重要。 “人们相信使用这些抗艾滋病毒干细胞是至关重要的，”盖布勒说。

但去年，第六人——被称为“日内瓦病人”——被宣布没有感染病毒 盖伯勒说，在接受不带 CCR5 突变的干细胞后两年多的时间里，这表明 CCR5 并不是全部——尽管许多科学家认为大约两年的无病毒期还不足以表明他们实际上已被治愈。

最新的病例强化了日内瓦患者已被治愈的观点。一名男子在 2015 年 10 月接受了干细胞治疗白血病，这是一种血癌，免疫细胞会不受控制地生长。该男子当时 51 岁，患有艾滋病毒。在治疗期间，他接受了化疗，以破坏绝大多数免疫细胞，为供体干细胞创造健康的免疫系统腾出空间。

理想情况下，这名男子应该接受抗艾滋病毒干细胞，但目前没有这些干细胞，因此医生使用了携带一种典型的 CCR5 基因拷贝和一种突变的 CCR5 基因拷贝的细胞。当时，该男子正在接受一种称为抗逆转录病毒疗法（ART）的标准艾滋病毒治疗，这是一种将病毒抑制到不可检测水平的药物组合，这意味着病毒无法传染给其他人，并降低了供体细胞被感染的风险。

但移植后大约三年，他选择停止接受抗逆转录病毒治疗。 “他觉得干细胞移植后他已经等了一段时间，他的癌症已得到缓解，而且他一直觉得移植会起作用，”盖布勒说。

不久之后，研究小组在该男子的血液样本中没有发现病毒迹象。此后，他已经没有感染病毒七年零三个月了，这足以让他被认为是“治愈”了。在宣布没有感染艾滋病毒的 7 人中，他体内没有检测到艾滋病毒的时间是第二长的——最长的病例没有感染艾滋病毒大约 12 年。 “令人惊讶的是，10 年前，他死于癌症的几率非常高，而现在他已经克服了这种致命的诊断，即持续的病毒感染，而且他没有服用任何药物 – 他很健康，”盖伯勒说。

这一发现颠覆了我们对通过这种方法治愈艾滋病毒所需的理解。 “我们认为您需要从缺乏 CCR5 的捐赠者那里进行移植，但事实证明您不需要，”Ravindra Gupta 说 剑桥大学的教授，他没有参与这项研究。

科学家普遍认为，这种治疗方法依赖于化疗后潜伏在接受者剩余免疫细胞中的任何病毒无法感染供体细胞，这意味着它无法复制。 “从本质上讲，可供感染的宿主细胞池已经枯竭，”盖布勒说。

但盖伯勒推测，最新的病例表明，只要非耐药性供体细胞能够在病毒传播到患者身上之前摧毁患者剩余的原始免疫细胞，就可以实现治愈。这种免疫反应通常是由两组细胞上展示的蛋白质的差异驱动的。盖布勒说，这些使得供体细胞将残留的受体细胞视为威胁并予以消除。

Gaebler 说，研究结果表明，比我们想象的更广泛的干细胞移植池——包括那些没有两个 CCR5 突变拷贝的干细胞移植池——有可能治愈艾滋病毒。

但很可能需要协调许多因素，例如接受者和捐赠者的遗传学，才能使其发挥作用，例如，捐赠者的细胞可以迅速破坏接受者的细胞。盖伯勒说，更重要的是，在最新的病例中，该男子携带了一个 CCR5 突变副本，这可能改变了他的免疫细胞在全身的传播方式，从而更容易治愈他的病毒。

盖伯勒说，这意味着大多数接受艾滋病毒和血癌干细胞移植的人应该尽可能获得抗艾滋病毒干细胞。

盖布勒说，还需要指出的是，没有癌症的艾滋病毒感染者不会从干细胞移植中受益，因为这是一种非常危险的手术，可能会导致危及生命的感染。大多数人最好采取抗逆转录病毒疗法（通常以每日服用药物的形式），这是阻止艾滋病毒传播的更安全、更方便的方法他说，使人们能够享受长寿和健康的生活。此外，最近上市的一种名为lenacapavir的药物每年只需注射两次即可提供近乎完全的艾滋病毒保护。

尽管如此，人们仍在努力通过基因编辑免疫细胞来治愈艾滋病毒，并使用疫苗预防。