慢性疲劳综合症似乎有很强的遗传因素

我们开始了解遗传学的作用 在慢性疲劳综合症的发作中发挥作用，或肌痛性脑脊髓炎（ME/CFS）。根据迄今为止同类最大规模的研究，涉及超过 250 个基因——是今年早些时候发现的数量的六倍。这不仅可以帮助我们开发从根本上解决 ME/CFS 的治疗方法，而且这项研究还增加了我们对它与长期新冠病毒（一种非常相似的疾病）有何不同的了解。

“它为新疗法开发或药物再利用开辟了大量新途径，”团队成员史蒂夫加德纳说 在牛津的 Precision Life。

ME/CFS 是一种经常致残的慢性疾病。它有很多症状，但一个核心特征是劳累后不适，即使是少量的活动也会导致长时间的疲惫。 ME/CFS 通常由感染引发，但尚不清楚为什么许多人会受到这种感染但不会发展成这种疾病。

为了了解更多信息，Gardner 的团队检查了超过 10,500 名被诊断患有 ME/CFS 的人的基因组数据。这些数据之前是由一个名为 DecodeME 的项目收集的，该项目在 8 月份透露，患有 ME/CFS 的人与没有这种情况的人有关键的遗传差异。

现在，加德纳和他的同事将这些数据与来自英国生物银行的没有 ME/CFS 的人的数据进行了比较。他们专注于称为单核苷酸多态性（SNP）的遗传变异，其中基因组的单个字母发生改变。

标准分析会一次查看一个 SNP，但“复杂的疾病生物学并非如此”，Gardner 说。 “涉及多个基因，它们相互作用。有些基因放大了彼此的影响，有些则抑制了彼此的影响。”

相反，研究人员寻找与 ME/CFS 风险相关的 SNP 组。他们在总共鉴定的超过 300,000 个 SNP 中发现了 22,411 个这样的群体，由 7555 个 SNP 组合组成。研究人员还发现，一个人拥有的 SNP 群体越多，患 ME/CFS 的机会就越大。

“这就是他们开始推动事情向前发展的地方，”杰奎琳·克里夫说 在伦敦布鲁内尔大学。

接下来，研究小组将 SNP 映射到 2311 个基因，每个基因在一个人的风险中发挥着很小的作用。其中，他们确定了 259 个“核心”基因，这些基因与 ME/CFS 的联系最强，并且具有最常见的 SNP。这代表了 8 月份研究的一大进步，该研究发现了 43 个基因。

“如果您真的对成药性感兴趣并希望使尽可能多的患者受益，那么 [variants] Gardner 说：“患病率较高且效应量较大的疾病显然是您首先要选择研究的对象。”目前尚无治疗 ME/CFS 的特效药物，但可能会向人们提供止痛药或抗抑郁药，并教授如何管理能量。

丹尼·奥特曼 伦敦帝国理工学院的教授乐观地认为，此类研究将揭示 ME/CFS 的严重危害，他说这种危害几十年来一直被误解和忽视。 “就基因组学和病理生理学而言，我们正处于成熟期。”

此前有几项研究试图确定遗传风险因素 对于 ME/CFS。 “有些已经复制了 [each other’s findings] “有些人没有，”阿尔特曼说，“这完全取决于规模和力量。”参与者太少的研究可能会错过真正的遗传信号。

8 月，DecodeME 背后的研究人员还发现了基因组 8 个区域的变异，包括导致 ME/CFS 风险的 43 个基因，但他们无法在独立数据集中复制所有这些变异。然而，PrecisionLife 重新发现了所有八个区域，支持了这种情况的真正危险因素的想法。

ME/CFS 也经常被比作长期新冠病毒，后者同样是由感染引发的，通常也会导致运动后不适。在这项新研究中，研究人员试图通过将与 ME/CFS 相关的基因列表与之前与长期新冠病毒相关的基因列表进行比较，来阐明这些病症之间的关系。。加德纳说：“我们在长期新冠病毒中发现的大约 42% 的基因也在 ME 的多个队列中重复出现。” “这显然是两种部分重叠的疾病。”

但我们不能对长期的新冠疫情过于自信 克里夫说，结果是因为对这些人的分析与对 ME/CFS 患者的分析不同。研究人员在论文中表示，他们确定的遗传重叠是“最低估计”，这表明这些情况在遗传上可能比我们想象的更相似。

阿尔特曼和他的同事罗斯玛丽·博伊顿同样在帝国理工学院，刚刚获得 110 万英镑的资金 调查 ME/CFS 与长期新冠病毒之间的关系。阿尔特曼表示，他们的目标是招募患有这两种疾病的人，并进行“真正高科技、高分辨率的分析”，包括参与者的免疫系统，任何残留在他们体内和肠道微生物群中的潜伏病毒 – 所有这些都与这些情况有关。

阿尔特曼说，通过了解 ME/CFS 和长期新冠肺炎背后的机制，并了解它们在人与人之间的差异，我们有望直接针对它们。