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非凡图片展示了常见抗生素对大肠杆菌的影响

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顶部图像显示未经处理的细菌;底部图像显示细菌在接受抗生素影响后90分钟后的样子

顶部图像显示未经处理的大肠杆菌细菌;底部显示细菌在接受抗生素聚霉素B 90分钟后的样子

Carolina Borrelli, Edward Douglas 等/Nature Microbiology

抗生素从物理学上 戳穿细菌的装甲的方式被高分辨率显微镜揭示了,这可能帮助我们开发对抗耐药感染的新治疗方法。

聚霉素通常作为对一些所谓的革兰阴性细菌的最后手段进行治疗,这些细菌可以引起炎症,脑膜炎和伤寒等感染。伦敦帝国学院的 Andrew Edwards 表示:“世界卫生组织的前三位重点病原体都是革兰阴性细菌,这在很大程度上反映了它们复杂的细胞外观”。

这些细菌在内部细胞周围有一个包含被称为脂多糖的分子的外表层,起到装甲的作用。我们知道聚霉素以靶向这一外表层,但它究竟如何破坏它然后杀死细菌,以及为什么这些药物并不总是起作用,尚不清楚。

现在,Edwards 和他的同事们利用生化实验和原子力显微镜,通过一根几纳米宽的针感知形状来揭示两种用于治疗的聚霉素之一,聚霉素B,如何在革兰阴性细菌 E. coli 表面引起异常的膨胀。

在凸起出现几分钟后,细菌开始迅速脱落其脂多糖,研究人员在细菌所处的溶液中检测到了这些。

研究人员表示,抗生素的存在会促使细菌尝试在其防御墙中放置更多“脂多糖的砖块”。但随着它添加砖块,它也在脱屑,暂时留下其防御中存在 使抗生素进入并杀死它的缝隙。

“抗生素有点像撬棍,有助于这些砖块从墙上出来,”Edwards 说。“外包裹层不会分解;它不会掉落。但是显然存在可让抗生素进入第二层膜的缝隙。”

他及其同事们还揭示了抗生素不总是起作用的原因: 它只影响活跃和生长中的细菌。 当细菌处于休眠状态时,它们可以进入这种状态以应对环境压力,例如营养缺乏,聚霉素B无效,因为它不产生它的装甲。

大肠杆菌暴露于聚霉素B,显示外层从左到右的变化的图像:未处理;接受抗生素15分钟后的细菌;30分钟后;60分钟后;90分钟后

大肠杆菌暴露于聚霉素B,显示细菌膜外层的变化,从左至右:未处理;接受抗生素15分钟后;30分钟后;60分钟后;90分钟后

Carolina Borrelli, Edward Douglas 等/Nature Microbiology

然而,研究人员发现向大肠杆菌细胞提供糖分,唤醒其中细菌的休眠状态,15分钟后恢复了装甲生产并杀死了细胞。同样的效果也可以应用于另一种用于治疗的聚霉素抗生素,聚霉素E。

Edwards 表示,通过给人们提供糖类可能可以针对休眠细菌,但唤醒这些病原体会带来危险。他说:“您不一定希望感染部位的细菌开始迅速繁殖,因为这也有其不利后果。” 相反,他补充说,可能可以通过结合不同的药物来绕过休眠状态而无需唤醒细菌。

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