我的阿尔茨海默氏症的风险是什么，我真的可以做任何改变吗？

几年前，我父亲被诊断出患有阿尔茨海默氏病，就像他的哥哥和他的妈妈一样。慢慢地，他的个性开始消失。现在，在75岁的时候，他的认知能力下降正在加速：例如，他不再认识孙女，他生活在近乎恒定的困惑状态，这意味着他也失去了独立。

当我处理这种损失并试图支持父母时，我对家族史对我的意义变得越来越好奇。我今年43岁，这个年龄是那个时代，被认为是阿尔茨海默氏症基础的错误折叠蛋白可以开始在大脑中积聚。我发现自己想更好地了解自己的风险 – 以及我可以做什么，如果有的话，我可以做什么。接受DNA测试揭示我对阿尔茨海默氏症的遗传风险是个好主意吗？我如何才能理解越来越重要的想法，即我们都可以通过解决饮食和运动等关键生活方式因素来“预防”阿尔茨海默氏症呢？考虑到我家庭中这种疾病的流行，我对此表示怀疑。

我所学到的是，依次令人困惑和令人沮丧 – 从某种意义上说，阿尔茨海默氏症是一种复杂的疾病，几乎我们学到的一切都需要仔细的脱颖而出 – 但同时也具有令人惊讶的增强能力。作为Rudolph Tanzi马萨诸塞州综合医院的神经科医生说：“遗传学是您处理的手，您可能会得到一只糟糕的手，但是您的玩法确实很重要。”

尽管如此，我的家人的处境远非罕见。全世界约有5500万人生活在痴呆症中，其中阿尔茨海默氏症是最常见的形式；预计到2030年，这一数字预计将上升到7800万。与此同时，尽管取得了重大进展，但我们并没有钉住阿尔茨海默氏症的原因，而这是令人沮丧的广泛陈述，即这与大脑的年龄变化以及遗传，健康和生活方式因素有关。

神经炎症

主要思想是淀粉样假说，这表明脑细胞之间称为淀粉样蛋白的错误折叠蛋白的结块触发了另一种称为tau的异常形成，其中称为tau。反过来，这导致神经炎症，神经联系的破坏或突触 – 和细胞死亡。 “淀粉样蛋白是比赛，缠结是刷子火，”坦齐说。 “您不会仅凭这一点就得到阿尔茨海默氏症，因为这必须触发神经炎症 – 那是杀死足够的神经元和突触以获取这种疾病的野火。”

但是，有原因认为淀粉样假说不是全部情况。很长一段时间以来，它启发的新疗法（用于去除大脑中错误折叠蛋白的抗体）无法减轻症状。但是在过去的几年中，其中一些药物，例如lecanemab，已获得美国食品药品监督管理局的批准，在认知能力下降方面表现出适度的有效性 在早期阿尔茨海默氏症的人中。

许多专家仍然认为，好处太小，无法弥补这种治疗所带来的大脑中肿胀和出血的风险。但是，作为第一种“修改疾病”疗法，这些药物仍然是积极的一步 – 他们建议选择更有效的选择。确实，今年早些时候制药公司Roche宣布了积极的早期结果 从一项称为三链动作的药物的小试验中，该试验似乎可以去除淀粉样蛋白沉积物的脑出血风险较低。

当然，所有这些都为时已晚。但是，对我来说，调查我自身的风险是动机：如果理想的情况是“早期预测，早期发现，早期干预”，那么正如Tanzi所说，那么我想知道我是否以及何时需要采取行动。

遗传风险

当涉及早期预测时，第一个呼叫港是我的遗传遗传。我们知道，基因在阿尔茨海默氏症的风险中起着重要作用，主要通过编码载脂蛋白E（APOE）蛋白的基因，该基因有助于在体内和大脑中运输脂肪和胆固醇。

每个人都有两个副本 apoe 基因，一个是从每个父母继承的，有三个变体。 apoe3， 最常见的是，不认为会影响阿尔茨海默氏症的风险。 APOE2这是相对罕见的，可能会对疾病提供一些保护。 APOE4同时，显然与风险更高有关。研究表明，与无人相比，拥有一份副本会使发展阿尔茨海默氏症的可能性增加了三到四倍，而两份副本的风险可以增加15倍。

鉴于我的家族史，我怀疑我将成为全球25％的人之一 APOE4 变体 – 甚至可能有2％的变体。

如今，由于直接到消费者的基因检测，很容易找到答案。最著名的选择是公司23andMe出售的“健康与祖先套件”，其中包括有关 apoe 基因。但是，快速搜索英国可用的产品，揭示了其他几种广告宣传的产品 apoe 测试。最初，我是Gung-Ho。但是，当套件到达时，我发现自己很犹豫。

英国和美国的所有阿尔茨海默氏症组织都建议进行此类测试。他们的主要理由是 apoe 不是确定性的，因为还有许多其他危险因素。 “您有两份副本的情况 APOE4 确实会大大增加风险，但这并不意味着您将不可避免地患上阿尔茨海默氏病。”查尔斯·马歇尔（Charles Marshall）说。 谁在伦敦皇后大学学习痴呆症。

马歇尔说，此外，痴呆症是如此普遍，以至于大多数人都有家族史。 “因此，除非家庭中的某人患有年轻的发病痴呆症，否则在个人有一个父母以后的父母的风险方面并没有巨大的改变。”

广泛的谨慎 apoe 伦敦大学伦敦大学痴呆症研究中心的Ashvini Keshavan说，测试也与他们可能造成的心理困扰有关。 “实用程序 [of genetic testing] 她说：“就焦虑产生而言，这是如此的最低限度，因此人们不应该这样做。”

作为一个倾向于反思的人，这让我停了下来。但是，最终，我决定去做。正确或错误地，我脑子里有至少一份 APOE4 可能是两个，这样其他任何东西都会像奖励一样。

当我等待结果时，我的思想转向检测 – 错误折叠的蛋白质被认为是阿尔茨海默氏症的原因，阿尔茨海默氏症的原因也可以在大脑中开始积累20年，即使是轻度的认知障碍。 “如果您确实携带 APOE4，您可能想知道您的大脑中是否有淀粉样蛋白 [tau] 塔兹说：“缠结是被诱发的，因为这就是它的工作原理。

生物标志物测试有什么关系？

在过去的几年中，研究人员表明，与当前用于诊断早期阶段阿尔茨海默氏症的方法相比，血液生物标志物测试可以更容易地检测大脑中的淀粉样蛋白β和TAU。最有前途的血液检查之一是检测到一种称为P-TAU217的特定蛋白质的存在，这是疾病病理学的明显迹象，在症状之前。一项评估P-TAU217测试的2024年研究表明，它与脑脊液的分析一样准确，比PET扫描更重要。

目前，重点是如何最好地在临床环境中进行这些血液检查。但是他们最终可以用来筛查50多个以上的每个人，例如，人们目前以相同的方式筛选了高胆固醇。 “这就是目标，”坦齐说。 “我们不会等到大脑恶化以至于有症状，我们不会结束阿尔茨海默氏症。”

但是，仍然有足够的证据表明，血液检查可以可靠地预测您获得阿尔茨海默氏症的风险，或者何时何时获得了。 “这些血液检查的确显示出无症状的人的变化，但他们的存在并不一定意味着您将在一生中发展症状。”有些人在不发展阿尔茨海默氏症的情况下与淀粉样蛋白和Tau一起生活了数十年，研究人员称之为“韧性”。

毫不奇怪，这些血液生物标志物测试已经在公开市场上进行。不过，坦兹再次敦促谨慎：“如果您认为发现自己随身携带 APOE4 引起压力，想象发现淀粉样蛋白在您的大脑中积聚。”

Keshavan更加坚定。她担心我们最终会处于与医生在家中所面临的情况类似的情况 apoe 她说，今天的测试是“人们取得成果，我们必须在应对焦虑和压力方面捡起碎片”。 “这就是为什么我们从屋顶上唱歌的原因：人们不应该这样做！”

我注意了建议。无论如何，现在可能还为时过早。也就是说，我不会在几年内进行血液生物标志物测试，尤其是如果届时可以接受新的淀粉样蛋白治疗方法。

阿尔茨海默氏症疫苗的前景

在这方面，也许最令人兴奋的前景是针对淀粉样淀粉样am和tau的疫苗。这个想法很简单：在称为佐剂的疫苗添加剂的帮助下，您可以涡轮增压身体的自然免疫反应，以清除错误折叠的蛋白质。一些已经参加了临床试验，以期将它们不仅用于缓慢或停止疾病的进展，甚至可以帮助预防。然而，现实是，不能保证这些阿尔茨海默氏症的疫苗中的任何一个都将被批准用于医疗用途 – 不要及时及时帮助我或其他人处于类似位置。

这使我们遇到了一个大问题，即同时我们可以做什么（如果有的话）。如果您一直在关注新闻，那么您认为我们已经有了答案，您可能会被原谅。有一个稳定的头条新闻自信地宣布，我们都可以通过做出更健康的生活方式来“预防”痴呆。不过，我本能地持怀疑态度，可能是因为覆盖范围倾向于掩盖这些研究的细节，以及他们的发现的强大以及他们对像我这样的家族史的人的意义。

最近的故事是受一个启发的 柳叶刀 2024年的委员会报告，其中27位专家评估了最佳证据，并得出结论，可以避免45％的痴呆症病例 通过解决14个关键生活方式因素。其中包括较低水平的教育，听力和视力障碍，高血压，高胆固醇，肥胖，糖尿病，吸烟，过度饮酒，空气污染，社会隔离，抑郁，脑损伤，脑损伤和身体上的不活跃。

带回家的信息是“我们可以做很多事情来预防痴呆或推迟发作”，吉尔·利文斯顿（Gill Livingston），伦敦大学学院的神经科医生，报告的主要作者。 “有些人仍然会发展痴呆症，但是 [if they address these lifestyle factors]总的来说，人们会在以后开发它，并将其持续时间较少。这确实很重要，因为如果您将其延迟10或15年，那么您一生中可能永远不会得到它。”

但是，批评家 柳叶刀 报告指出，该分析在很大程度上依赖于观察性研究，这些研究可以建立相关性，但不能建立因果关系。马歇尔当时写道：“我们实际上没有证据表明痴呆症病例是通过解决这些危险因素来阻止的。”。

利文斯顿（Livingston）说，出于实际和道德原因，有些事情不适合随机对照试验（RCT）（RCT）。她还指出，观察性研究 柳叶刀 被认为往往很大，高质量，并且在同一方向上显示出相似幅度的效果。利文斯顿说：“人们总是说相关性并不等于因果关系，但同样，它经常确实如此。” “例如，没有吸烟和肺癌的RCT，因为那是不道德的。但是我们没有一个问题认为它们是根据证据的重量而相关的。”

可以公平地说 柳叶刀 报告的确包括一些RCT，例如血压和糖尿病的作用。而且他们不是唯一的。也许最引人注目的是芬兰的老年干预研究，以防止认知障碍和残疾（手指），第一个证明生活方式干预措施的大规模RCT可以防止患有痴呆症风险的老年人认知能力下降。

第一个手指研究2015年出版，涉及1200多名60至77岁的参与者，患有痴呆症的风险增加，但没有明显的记忆问题。其中一半通过涉及饮食，体育锻炼，认知训练和血压监测的生活方式干预措施进行了计划，而对照组仅收到定期的健康建议。两年后，两组的认知表现都有所提高，但是干预组的总平均改善高25％。

Miia Kivipelto说：“最重要的是，对照组的认知能力下降30％。” 在瑞典的斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institute）领导了手指计划。该小组还能够证明痴呆症的估计风险降低。

手指试验的成功为多项后续研究提供了模型，在60多个国家中，对不同人群进行了调整和完善干预措施，并取得进一步的积极结果。

所有这些似乎令人鼓舞，我交谈的许多研究人员都赞扬了手指研究的严格性质。但是，我们必须记住，这些试验尚未显示出痴呆症病例的减少。他说：“我们看到的是，随着时间的流逝，您在认知测试方面的分数会变得更好，这并不是正常情况。” “而且，如果您处于干预部门的状态，它们会比控制臂中的人更好一点。因此，尚不清楚如何转化为现实世界中的预防痴呆症。”

变得更有弹性

但是，我们可以说的是，这些生活方式干预似乎确实影响了您的大脑对痴呆的有弹性，并且可能更具体地，如果出现了任何一种，则可能更具体地说明了阿尔茨海默氏病的病理。 Marshall说：“可能是在面对阿尔茨海默氏病的病理时会延迟症状时，这实际上意味着有些人会在症状之前死于其他事情。”

公平地说，这听起来确实很像预防。利文斯顿说：“我认为有很明显的证据表明大脑的弹性有所不同。”据坦齐（Tanzi）称，采用有助于建立这种韧性的习惯永远不会太早 apoe 地位。他说：“信息应该传达出，在98％的家族史或遗传易感性案例中，生活方式确实有所作为。”

至于最重要的各种生活方式因素中的哪一个，我与之交谈的每个研究人员都有略有不同的意义。手指研究表明，两个关键支柱应该是优先事项：吃地中海风格的饮食 – 高蔬菜，水果，坚果和全谷物，而红肉的饮食高 – 并且在身体，身体，精神上和社会上都活跃。但是利文斯顿强调血压和胆固醇水平，因为许多证据表明，良好的血管健康似乎会降低您患痴呆症的风险。

这也可能取决于您的年龄和生活状况。 Kivipelto说，像我一样，40多岁的许多人都在杂耍工作，育儿和年迈的父母，所以压力是另一个重要因素。 “与其认知刺激的不是认知刺激，还可能希望通过增加运动以及检查高血压来专注于睡眠和减轻压力。”

当我的基因测试结果进来时，我发现我只有一份 APOE4 基因变体。回顾一下，这意味着我的发展阿尔茨海默氏症的可能性是没有这种变体的副本的人的三到四倍。不过，这个消息并没有引起太大的焦虑，因为在这个阶段，我已经学会了足够 apoe 地位并没有掩盖我的命运，并且可能有一定的信心，可能是许多证据，我可能能够延迟认知能力下降的发作。

如果有的话， apoe 结果使我感到更有动力，以善于长期以来的意图，以进行更加健康的生活方式 – 特别是考虑到Kivipelto和她的同事最近能够证明这一点 APOE4 与非携带者相比，承运人从手指干预中获得更大的好处。

我知道，从本质上讲，饮食更好，运动等。但这确实感到有能力。听起来很愚蠢，每当我选择鲭鱼沙拉吃午餐时，就开始在树林里跑步，甚至安排与朋友见面时，我提醒自己，我正在建立大脑对神经变性的长期韧性。

此外，直到更好的毒品出现之前，所有人都可以做。坦齐说：“在个人层面上，没有人可以说他们阻止阿尔茨海默氏症的保证，因为没有保证。” “但是，保持大脑健康并提高其韧性显然值得做，这可能意味着您没有痴呆症的生活更长的时间。”