研究裸鼹鼠可以帮助我们开发新的抗衰老策略
詹尼西莫/Shutterstock
裸鼹鼠的寿命可达 37 年——远远超过其他同体型啮齿动物。他们长寿的秘诀是什么?除其他因素外,这可能归因于一种促进 DNA 修复的免疫蛋白变体
毛志勇说,这一发现可能会带来延长人类寿命的疗法 在中国上海同济大学。这也是支持突变累积(即无法修复受损 DNA)是衰老主要原因之一这一观点的另一个证据。。
这种免疫蛋白称为 cGAS,存在于许多动物体内。它的主要功能被认为是当它检测到细胞核外的 DNA 时发出警报,这可能是癌症或病毒攻击的迹象。
但cGAS 也存在于细胞核中。在人类和小鼠中,它已被证明可以抑制 DNA 修复,增加突变率 以及患癌症的风险。确切原因尚不清楚——这可能是一种不良副作用,而不是一种进化的功能。
Mao的团队现已证明,在裸鼹鼠身上发现的cGAS版本在细胞核中具有相反的作用,实际上促进了DNA修复。这是由于构成 cGAS 蛋白的四种氨基酸存在差异。如果这四种氨基酸在鼹鼠细胞中发生改变,该动物的 cGAS 就不再促进 DNA 修复。相反,如果这些在人类版本的 cGAS 中发生改变,该蛋白质就不再抑制 DNA 修复。
更重要的是,当研究小组对果蝇进行基因改造以产生裸鼹鼠版本的 cGAS 时,它们的寿命接近 70 天,而未经改造的果蝇的寿命约为 60 天。
那么,让人类细胞产生裸鼹鼠 cGAS 可以延长我们的寿命吗? “是的,基因编辑和 mRNA 传递可能是改善 DNA 修复和延长人类寿命的潜在方法,”毛说。但他表示,要获得体内足够的关键细胞来产生改良的 cGAS 并不容易。
Mao说,另一种方法可能是寻找与人类cGAS蛋白相互作用并使其表现得像鼹鼠蛋白的小分子药物。
Vera Gorbunova 表示,这项研究确实表明 cGAS 会影响寿命 纽约罗彻斯特大学的团队证明,一种名为透明质酸的分子也有助于裸鼹鼠的长寿。 “[So] 通过药理学或遗传手段调节 cGAS 的活性可以对健康和寿命产生有益的影响,”她说。
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