我们的身体比以往任何时候都衰老得更快。我们可以踩刹车吗？

大约十年前，我测量了自己的生物年龄。我当时 40 多岁，身体健康、苗条，饮食也很自律。当结果出来时，我很高兴地发现，从生物学角度来看，我比实际年龄年轻很多。如果我没记错的话，大约六年了。

我不敢想象现在的情况。在接下来的几年里，我的体重增加了，不再运动了，经历了多次热浪，还经历了一次极其痛苦的事件，我妻子的自杀。我确实感受到了我 55 岁的全部，如果我的生理年龄变老，我也不会感到惊讶。

如果是这样，我就不会孤单了。在过去的几年里，科学家们发现了生物衰老的一个令人不安的趋势。在世界各地，人们的衰老速度正在加快。从生物学角度来看，1965 年之后出生的人比 10 年前出生的人衰老得更快，曾经被认为是老年人祸害的疾病在年轻人中变得越来越普遍。

Paulina Correa-Burrows 说：“年轻人群中的癌症发病率正在增加，40 岁以下的人群心脏病发作和糖尿病的几率更高。”圣地亚哥智利大学社会流行病学家。 “为什么？我的答案是因为我们衰老得更快。”

这种转变的原因开始变得清晰。不幸的是，有些是不可避免的。值得庆幸的是，许多都是可以修改的。那么，我们怎样才能努力使我们的生物年龄和实际年龄保持一致呢？

衡量一个人衰老速度的最佳方法是测量他们的生物年龄 然后几个月甚至几年后再次这样做。安东内洛·洛伦齐尼 (Antonello Lorenzini) 表示，这是最受认可的工具 意大利博洛尼亚大学的研究项目是表观遗传时钟，即分析 DNA 修饰的测试。这些并不完美——精确的生物年龄应该持保留态度——但它们足以判断一组参与者中谁衰老得更快或更慢。

这些测试认识到，实际年龄（某人的生存年数）并不总是能够很好地表明他们的衰老轨迹有多远。事实上，它可能还很遥远。对于大多数人来说，存在相当好的对应关系，但有些人的生物学年龄比实际年龄小或大 10 岁或以上。与实际年龄不同的是，生物年龄可以上升也可以下降。

生物衰老正在加速的第一个建议来自肥胖研究领域。 2016 年，Beatriz Gálvez 领导的团队 西班牙马德里国家心血管研究中心的研究人员指出，肥胖的生物学效应与衰老的生物学效应有很大重叠。两者的特点都是白色脂肪组织功能障碍，导致代谢状况、广泛炎症和多个器官受损，包括肾脏、骨骼和心血管系统。

肥胖的影响

这些影响通常直接归因于肥胖本身。但加尔韦斯想知道因果关系是否更为间接：肥胖会导致过早衰老，从而导致老年疾病提前发作。她和她的同事创造了“adipaging”这个词”来捕捉这种关系，并提出“在很大程度上，肥胖的成年人是过早衰老的个体”。

几年后，洛伦齐尼和他的同事接受了这个想法并付诸实践。他们从 2013 年一篇有影响力的研究论文开始，名为“这 小时的所有标志 老化”，它描述了与年龄相关的疾病的九个分子和细胞原因。

洛伦齐尼将这些与肥胖的后果进行了比较 并发现了强烈的相似之处。肥胖和衰老都会导致营养感应失衡、细胞间通讯改变、蛋白质代谢紊乱、细胞中产生能量的线粒体功能障碍以及细胞衰老（细胞停止分裂但仍保持活力）。

“我认为这与加速衰老非常吻合，”洛伦齐尼说。 “对于我们这个时代的许多慢性疾病来说，主要因素是衰老。所以，当然，如果你加速衰老，你就会加速一切。”其中包括死亡：40 岁以上患有肥胖症的人的预期寿命会缩短，男性约六岁，女性约七岁。

人们还进行了各种尝试来测量肥胖者的生物钟是否真的走得更快。例如，2017 年，主要来自芬兰坦佩雷大学的一个团队重新分析了 183 名参与者的存档血液样本，这些参与者的年龄相隔 25 年：首先是在青少年时期或青年时期，然后是在中年时期。采集样本时，记录了参与者的体重指数（BMI），因此研究人员知道他们中哪些人变得肥胖。

正如预期的那样，那些体重增加很多的人的生理年龄比他们的实际年龄要大，有的超过10年。那些保持苗条身材的人则没有那么不匹配。 （该团队还想了解减肥者的衰老速度发生了什么变化，但这一类别中没有足够的人来进行分析。）

一项针对 20 多岁、30 多岁和 40 多岁女性的类似研究也发现，较高的 BMI 与较高的生理年龄相关，体重每增加1公斤，身高每平方增加约1.7个月。另一项研究发现，生物年龄的增加与各种肥胖指标有关 – BMI、腰臀比和腰围 – 35 至 75 岁的女性。BMI 为 35 或以上的女性，严格属于肥胖类别，比同龄健康体重的女性平均生理年龄大 3.15 岁。

因果

然而，这些研究都没有证明因果关系的方向。肥胖可能会加速生物衰老，但生物年龄的增加也会以某种方式导致肥胖。

去年，北京的研究人员对这些可能性进行了分析。他们重新分析了参与先前研究的数万人的数据，这些人的体重指数、腰围和腰臀比以及五项生物年龄测量指标均被多次记录。研究人员应用可以指示因果关系方向的统计方法表明，肥胖会导致加速衰老 与健康体重的人相比，寿命大约为三年。

洛伦齐尼说，这些研究都指向同一个方向。 “我们正在从假设转向数据。数据正在堆积起来。”

这堆最新的成员来自智利大学的 Correa-Burrows 实验室和她的同事。他们利用了一个名为“圣地亚哥纵向研究”的研究项目，该项目于 1992 年启动，对大约 1000 人从出生到 20 多岁的过程进行了跟踪，最初是为了研究营养对儿童和年轻人健康的影响。

Correa-Burrows 和她的团队招募了 205 名已完成研究的参与者。他们的年龄在28岁到31岁之间，由三组组成：终生保持健康体重的人、从青春期开始就肥胖的人以及从童年时期就开始肥胖的人。在整个研究过程中，已经有关于这些人的大量数据，包括他们的体重指数，但科雷亚-巴罗斯还使用表观遗传时钟来测量他们的生物年龄。

她的发现非常清楚。健康体重组的平均生物学年龄略低于实际年龄。但两个肥胖组的生物学年龄都比实际年龄大。从青春期开始肥胖组的平均年龄为 4.2 年，从儿童时期开始肥胖组的平均年龄为 4.7 年。其中一些人的生物学年龄超过 40 岁。

科雷亚-巴罗斯说：“我们本来希望能找到这一点，但我们从未预料到在某些人身上看到的差异有如此之大。” “他们中的一些人的生理年龄和实际年龄之间存在 50% 的差距，这是巨大的。”她说，现在老年科学界普遍认为肥胖会加速衰老过程。

加速衰老也吸引了肥胖领域之外的研究人员的关注。过早衰老是儿童癌症成年幸存者中的一个众所周知的现象由于疾病和治疗的后遗症，他们常常变得虚弱并早逝。他们在晚年患上不相关癌症的风险也高于平均水平。这可能是因为他们在遗传上容易患癌症，但这并不能完全解释风险升高的原因。

癌症因素

去年，佩奇·格林 位于马里兰州贝塞斯达的美国国家癌症研究所的一位同事灵机一动。癌症通常是一种老年疾病，而儿童期癌症的幸存者会过早衰老。也许他们更容易患癌症，因为他们的生物学年龄比实际年龄大。不仅如此：普通人群的加速老龄化也可能解释早发癌症的增加， 心脏衰竭 和笔画。

“癌症过去只被认为是一种衰老疾病，”詹妮弗·吉达 (Jennifer Guida) 说，一位独立研究员，曾是格林的同事。 “现在人们在 30 多岁的时候就被诊断出患有结肠癌，30多岁时患乳腺癌。这是为什么？也许某些衰老过程提前发生并导致衰老加速，从而导致早发癌症。”

Green、Guida 和他们的同事 Lisa Gallicchio 在日记中写下了这个想法 美国医学会杂志肿瘤学 作为对其他人进行测试的挑战。 “我们把它作为一个假设提出来，”吉达说。 “也许有人会用它来运行并做工作来证明这是真的，或者反驳它。”她说，实现这一目标的方法是测量已经参加大规模研究的大量人的生物年龄，并将其与早发癌症进行统计。

事实上，一个团队已经做到了这一点。去年，密苏里州圣路易斯华盛顿大学的田瑞怡在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国癌症研究协会年会上表示，她和同事分析了英国生物银行储存的近 15 万人的血液样本，寻找加速衰老的迹象。参与者抽血时年龄在 37 岁至 54 岁之间。测量他们的生物年龄表明，1965 年之后出生的年龄较小的人出现加速衰老迹象的可能性要高出 17% 高于 1950 年至 1954 年出生的老年人。研究人员还发现，加速衰老会增加患早发性肺癌、胃肠道癌和子宫癌的风险。

田告诉该协会新闻办公室：“越来越多的证据表明，年轻一代的衰老速度可能比预期更快。” 当时。 （研究结果尚未在同行评审期刊上发表，田和她的主管也没有回应提供更多信息的请求。）

总而言之，我们似乎创造了一个不仅会促进肥胖的世界（即所谓的肥胖环境），而且还会使我们变老。也许我们需要一个新的速记法。我建议使用“senesogenicenvironment”，源自拉丁语动词 变老 （“变老”）。

那么，如果年轻人衰老得更快，原因是什么？肥胖是主要原因之一。 “在西方饮食习惯的地方，我们存在严重的肥胖问题，”吉达说。根据世界肥胖联合会的数据，1975 年至 2022 年间，5 至 19 岁青少年的肥胖率增加了 1000%，而肥胖儿童在成年后往往仍保持肥胖状态。 “尽管政府努力降低肥胖率，但肥胖率仍在持续上升，到 2030 年，世界上将有 10 亿人肥胖，”Correa-Burrows 说。

是什么导致加速衰老？

肥胖导致加速衰老的机制一直是争论的焦点。携带过多的脂肪可能是直接原因，可能是因为它会促进长期炎症。 “当你患有慢性炎症时，它会引发这些生化衰老特征，”科雷亚-巴罗斯说。

或者，身体摄入过多的热量可能会导致肥胖和衰老。洛伦齐尼支持这一假设，并指出许多与衰老过程相关的途径都涉及营养感应。众所周知，在动物模型中使用药物或热量限制来关闭这些途径可以激活修复过程并延缓衰老。也许早中晚饮食习惯高热量的人会长期刺激这些通路，因此他们的身体永远没有机会修复导致衰老的损伤。

然而，肥胖并不是唯一的罪魁祸首。 “任何增加与压力相关的激素（尤其是皮质醇）的因素都会对您的生物衰老速度产生不利影响，”科雷亚-巴罗斯说。 “污染有这种影响。幼儿时期的逆境也是如此。创伤。”研究还发现，暴露于热浪会加速生物衰老（参见“热浪和过早衰老”）“），也许是因为它会激活压力荷尔蒙。

吉达说，人们也比以前更加久坐。 “所有这些东西相互作用，创造了这场完美的风暴。”

使生物钟倒转

那么怎样才能避免自己提前变老呢？ “这很大程度上取决于生活方式的改变，”吉达说。 “锻炼可能是延缓衰老最重要的事情。我们知道热量限制也有效，但并不总是对每个人都可行。睡眠是促进恢复和修复的好方法。并避免饮酒和吸烟。”

未来，药物也可能有所帮助。 2 型糖尿病药物 Ozempic 是一种 GLP-1 受体激动剂，最近被证明可以减缓衰老速度，另一项研究发现该药物家族还与降低肥胖相关癌症的风险有关。但我们对长期影响还不够了解，无法推荐它们作为抗衰老策略，Correa-Burrows 说。

然而，好消息是，即使您的生物钟已经超过了时间时钟，生活方式的改变也会使其发生逆转。 “有多种方法可以同步两个时钟，甚至可以将你的生物钟置于时间时钟之下，”科雷亚-巴罗斯说。 “大多数干预措施都是基于生活方式的改变：锻炼和改变饮食。”好的，我明白了。是时候减肥并再次活跃起来了。我怀疑我能否恢复到比实际年龄年轻六岁的状态。不过，五十五岁就很适合我了。

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